El CBD tiene un amplio espectro de actividad biológica, incluyendo actividad antioxidante y antiinflamatoria por lo que se ha probado su actividad en la prevención y tratamiento de enfermedades cuyo desarrollo está asociado con el desequilibrio redox y la inflamación ha sido probada. En base a los resultados de las investigaciones actuales, la posibilidad de utilizar el CBD para el tratamiento de la diabetes, la cardiomiopatía, las enfermedades cardiovasculares (incluidos el ictus, la arritmia, la aterosclerosis y la hipertensión), el cáncer, la artritis, la ansiedad, la psicosis, la epilepsia, las enfermedades neurodegenerativas (es decir Alzheimer) y enfermedades de la piel. El análisis de la actividad antioxidante del CBD demostró que puede regular el estado redox directamente al afectar a los componentes del sistema redox e indirectamente al interactuar con otras dianas moleculares asociadas a los componentes del sistema redox.

Referencia: Atalay, S.; Jarocka-Karpowicz, I.; Skrzydlewska, E. Antioxidative and Anti-Inflammatory Properties of Cannabidiol. Antioxidants 2020, 9, 21. https://doi.org/10.3390/antiox9010021

Para actuar como analgésicos, los cannabinoides pueden asociarse con los receptores cannabinoides prototípicos, los receptores CB1 y CB2, pero los datos para el CB1 son inconsistentes y el CBD no es un agonista de este receptor. Los receptores CB1 se limitan en gran medida se limitan al SNC y no a la periferia, pero están asociados a las neuronas sensoriales. La eliminación del CB1 en las neuronas sensoriales da lugar a una inversión de la antihiperalgesia inducida por cannabinoides, mientras que otro estudio descubrió que los ratones nulos en CB1 experimentaban efectos antihiperalgésicos significativamente menores, y sólo en el sistema nervioso periférico. En varios estudios, las respuestas periféricas al dolor se estudian mediante el examen de la nocicepción inducida por la capsaicina (CAP). Algunas de estas respuestas son independientes de las vías acopladas a la proteína G, lo que implica un mecanismo de acción más directo, como el asociado a los canales de potencial receptor transitorio. De hecho, la actuación de los cannabinoides a través de los canales TRP es una hipótesis muy atractiva porque los canales TRP están muy localizados en las neuronas sensoriales y se ha demostrado que experimentan una desensibilización inducida por los cannabinoides. Además, su activación no depende de las proteínas G, sino que puede depender del Ca2+/calcineurina.

Referencia:Amin MR, Ali DW. Pharmacology of Medical Cannabis. Adv Exp Med Biol. 2019;1162:151-165. doi: 10.1007/978-3-030-21737-2_8. PMID: 31332738.

El CBD tiene un amplio perfil farmacológico, que incluye interacciones con varios receptores conocidos por regular el miedo y relacionados con la ansiedad, concretamente el receptor cannabinoide de tipo 1 (CB1R) 1 (CB1R), el receptor de serotonina 5-HT1A y el receptor potencial transitorio (TRP) vaniloide tipo 1 (TRPV1). Además, el CBD también puede regular directa o indirectamente, el receptor activado por el proliferador de peroxisomas receptor-γ, el receptor huérfano acoplado a proteínas G 55, el transportador de nucleósidos equilibrado, el transportador de adenosina, canales TRP adicionales y receptores de glicina.

Referencia:Blessing EM, Steenkamp MM, Manzanares J, Marmar CR. Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders. Neurotherapeutics. 2015 Oct;12(4):825-36. doi: 10.1007/s13311-015-0387-1. PMID: 26341731; PMCID: PMC4604171.

Se sabe que los receptores CB1 regulan la excitabilidad neuronal reduciendo la liberación de neurotransmisores presinápticos. De hecho, se considera que los receptores CB1 desempeñan funciones homeostáticas, ya que el aumento de los niveles de actividad da lugar a la liberación de endocannabinoides que retroalimentan a los receptores CB1 presinápticos. El ligando a estos receptores presinápticos activa Gi/o o Gq, lo que conduce a una reducción de la liberación de transmisores. La activación de los receptores CB1 por endocannabinoides está implicada en la inhibición retrógrada de la liberación de transmisores, el control de la excitabilidad neuronal e incluso en la regulación de algunas formas de plasticidad sináptica. Por lo tanto, es plausible que el aumento de niveles de actividad de los receptores CB1 pueda amortiguar la excitación neuronal. La activación presináptica de CB1 reduce la entrada de Ca2+ presináptica a través de los canales de Ca2+ de tipo N y reduce la liberación de glutamato. La activación de CB1 también conduce a un aumento de los canales de tipo A, así como un aumento de los canales de los canales de K+ de rectificación entrante. El efecto global de la activación de cualquiera de estos tipos de canales de K podría conducir a una reducción de la excitación.

Referencia:Blessing EM, Steenkamp MM, Manzanares J, Marmar CR. Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders. Neurotherapeutics. 2015 Oct;12(4):825-36. doi: 10.1007/s13311-015-0387-1. PMID: 26341731; PMCID: PMC4604171.

Los extractos de la planta de cannabis se han utilizado con cierto éxito para aliviar los síntomas de la Esclerosis múltiple (EM), ya que presenta efectos analgésicos, limita el dolor neuropático y reduce los espasmos musculares. De hecho, se ha demostrado que el CBD es capaz de aliviar el dolor neuropático asociado a la con la EM. Ensayos clínicos bien construidos, aleatorizados y a doble ciego, que utilizan extractos medicinales de plantas enteras a base de cannabis que contienen cantidades iguales de Δ9 -THC y CBD, en una cohorte de 160 pacientes con EM dieron como resultado una mejora en las puntuaciones de síntomas como la espasticidad, los espasmos, el temblor, el dolor y el control de la vejiga.

Referencia:Blessing EM, Steenkamp MM, Manzanares J, Marmar CR. Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders. Neurotherapeutics. 2015 Oct;12(4):825-36. doi: 10.1007/s13311-015-0387-1. PMID: 26341731; PMCID: PMC4604171

El Sistema endocannabinoide (SCE), sirve de enlace entre los sistemas de regulación circadiana (es decir, núcleo supraquiasmático) y los procesos conductuales y fisiológicos que se ven afectados, incluido el sueño. El papel del SCE en los ritmos circadianos se ha visto respaldado por trabajos que demuestran que la falta de sueño normal provoca una desregulación en el SCE, mientras que la elevación del SCE a nivel de los receptores está implicada en la recuperación homeostática del sueño después de un sueño anormal. El SCE es un sistema crítico implicado en la regulación del ciclo de sueño-vigilia del ritmo circadiano, lo que pone de relieve su importancia. El papel del Cannabidiol (CBD) en el ciclo sueño-vigilia ha demostrado tener efectos diferenciales sobre el sueño en función de la dosis, se ha demostrado que el CBD, aumentó el tiempo total de sueño y disminuyó la frecuencia de los despertares durante la noche y puede tener un impacto terapéutico en el sueño, específicamente relacionado con la latencia del inicio del sueño y el sueño de ondas lentas. La mayoría de los estudios sobre los efectos de los cannabinoides en el sueño, y en general, se han centrado en los efectos del THC purificado o preparados de cannabis con niveles relativamente altos de THC en comparación con otros fitocannabinoides. Sin embargo, el reciente interés en las funciones terapéuticas del CBD ha dado lugar a nuevos estudios centrados en el CBD, incluidos sus efectos sobre el sueño. En un estudio se informó de los efectos mixtos de la combinación de THC y CBD, con el THC aumentando generalmente la sedación y el CBD teniendo efectos opuestos, que aumentan la vigilia. Un estudio a largo plazo sobre la calidad del sueño que evaluó las acciones del CBD mediante un instrumento de autoinforme común encontró una modesta mejora en el sueño, y un mayor número de pacientes con sueño mejorado en comparación con sueño más pobre Un reciente estudio clínico controlado que evalúa los efectos farmacodinámicos agudos de 100 mg de CBD o de cannabis con predominio de CBD descubrió que la inhalación de vapor de este último aumentaba la somnolencia subjetiva. Los investigadores observaron que el CBD por sí solo no tenía efectos significativos sobre la somnolencia, por lo que posiblemente los efectos del cannabis con predominio de CBD se debieron a las cantidades relativamente pequeñas de THC en su preparación de cannabis con predominio de CBD de cannabis.

Referencia:Babson, Kimberly A.; Sottile, James; Morabito, Danielle (2017). Cannabis, Cannabinoids, and Sleep: a Review of the Literature. Current Psychiatry Reports, 19(4), 23–.doi:10.1007/s11920-017-0775-9 Kesner, Andrew J.; Lovinger, David M. (2020). Cannabinoids, Endocannabinoids and Sleep. Frontiers in Molecular Neuroscience, 13(), 125–. doi:10.3389/fnmol.2020.00125

Se ha demostrado que el CBD afecta al equilibrio redox modificando el nivel y la actividad de los oxidantes y antioxidantes. El CBD, al igual que otros antioxidantes, interrumpe las reacciones en cadena de los radicales libres capturando los radicales libres o transformándolos en formas menos activas. Los radicales libres producidos en estas reacciones se caracterizan por muchas estructuras de resonancia en las que los electrones no apareados se encuentran principalmente en la estructura fenólica, lo que sugiere que los grupos hidroxilos del anillo fenólico son los principales responsables de la actividad antioxidante del CBD. El CBD reduce las condiciones oxidativas impidiendo la formación de radicales superóxido, que son generados principalmente por la xantina oxidasa (XO) y la NADPH oxidasa (NOX1 y NOX4). El CBD también reduce la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Además, se ha descubierto que el CBD disminuye la formación de amiloide en las neuronas al reducir la concentración de iones de metales de transición. Además de la reducción directa de los niveles de oxidantes, el CBD también modifica el equilibrio redox al cambiando el nivel y la actividad de los antioxidantes.

Referencia:Atalay, S.; Jarocka-Karpowicz, I.; Skrzydlewska, E. Antioxidative and Anti-Inflammatory Properties of Cannabidiol. Antioxidants 2020, 9, 21. https://doi.org/10.3390/antiox9010021.

Los cannabinoides ejercen sus propiedades antieméticas a través de interacciones con los receptores CB1 localizados centralmente y los receptores 5-HT3 en el complejo vagal dorsal (DVC), que media la emesis. Un factor importante que contribuye a la emesis parece ser la activación de los receptores 5-HT3 en el DVC, específicamente en el área postrema. Los estudios en modelos animales han demostrado que la anandamida, un cannabinoide endógeno, el THC y varios cannabinoides sintéticos han demostrado tener efectos inhibidores alostéricos sobre los receptores 5-HT3 en el DVC, proporcionando un mecanismo a través del cual se produce el control de la emesis. Los modelos animales también han demostrado que los cannabinoides pueden actuar sobre el CB1 presináptico para disminuir la liberación de serotonina en la sinapsis, inhibiendo así la respuesta nauseosa/emética. Los modelos animales también han indicado que el CBD tiene un efecto inhibidor alostérico sobre el receptor 5-HT3. Sin embargo, este efecto puede ser principalmente a través de su activación del receptor 5-HT1A. La activación del receptor 5-HT1A reduce, en última instancia, la cantidad de serotonina liberada y, por tanto, un menor potencial para desencadenar la emesis. También se cree que el CBD activa los receptores CB1 en el tracto gastrointestinal a través de su efecto inhibidor de los receptores acoplados a la proteína G, lo que provoca una disminución de la motilidad gastrointestinal. En su día se atribuyó al THC y al CBD la capacidad de inhibir la amida hidrolasa de los ácidos grasos (FAAH), lo que provocaría un aumento de la concentración de anandamida que podría ejercer sus propiedades antieméticas con mayor intensidad.

Referencia:Taylor BN, Mueller M, Sauls RS. Cannaboinoid Antiemetic Therapy. [Updated 2021 Aug 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535430/.

Los efectos estimulantes del apetito del cannabis están bien documentados, tratar a los pacientes con cáncer con cannabis podría mejorar el apetito lo que llevaría a un aumento de peso y a una mejor calidad de vida. Además, puede conducir a un alivio de las náuseas que a menudo provoca la quimioterapia. Por último, si se puede romper el ciclo de desnutrición que agrava la enfermedad, el cannabis podría mejorar la supervivencia. El sistema endocannabinoide está implicado en la regulación de funciones relevantes para los trastornos alimentarios. Además, los datos sugieren que los trastornos alimentarios están asociados a alteraciones del sistema endocannabinoide. Los intentos anteriores de dirigirse al sistema endocannabinoide se han centrado en los agonistas del receptor CB1, que pueden aumentar la ansiedad. Además, el CBD puede ser especialmente beneficioso para disminuir la ansiedad a través de su acción en los receptores de serotonina.

Referencia:Gorter, R.W. (1999). Cancer Cachexia and Cannabinoids. Forschende Komplement�rmedizin und Klassische Naturheilkunde / Research in Complementary and Classical Natural Medicine, 6(Suppl. 3), 21–22. doi:10.1159/000057152